鐵死亡(Ferroptosis)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種“非凋亡”的細(xì)胞死亡形式,它有幾個(gè)特點(diǎn):細(xì)胞死亡過(guò)程中伴隨著大量的鐵離子的累積,同時(shí)還會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化;在細(xì)胞的微結(jié)構(gòu)中,線粒體變小、膜皺縮,同時(shí)線粒體嵴減少、消失,外膜破碎。這種死亡形式由2012年Dr. Brent R Stockwell實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)。
2019年5月2日Nature期刊報(bào)道,密歇根大學(xué)鄒偉平教授團(tuán)隊(duì)揭示CD8+T細(xì)胞可以通過(guò)IFN gamma調(diào)控腫瘤細(xì)胞的鐵死亡過(guò)程:CD8+ T cells regulate tumour ferroptosis during cancer immunotherapy。該研究表明腫瘤細(xì)胞的鐵死亡通路受到T細(xì)胞的調(diào)控,并且參與T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。另外從基礎(chǔ)免疫學(xué)意義上講,這一研究揭示鐵死亡是免疫細(xì)胞殺傷腫瘤的全新機(jī)制。從臨床學(xué)的角度上來(lái)看, 靶向鐵死亡通路并聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑是未來(lái)潛力的腫瘤治療策略。
細(xì)胞鐵死亡與腫瘤抑制、神經(jīng)元退化、抗病毒免疫反應(yīng)和缺血-再灌注損傷等多種生理和病理過(guò)程有關(guān)。站在藥物研發(fā)的角度,我們可以促進(jìn)鐵死亡,以清除有害的癌細(xì)胞、病毒感染的細(xì)胞等;或者抑制鐵死亡,以保護(hù)健康細(xì)胞。
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