類器官文獻解讀——類器官隊列構建及研究

今天給大家分享一篇思路比較簡單的類器官庫建立和臨床隊列研究文章，芬蘭科學家Wojciech Senkowski等在2023年6月19日發表在Developmental Cell（11.8/Q1）上題為“A platform for efficient establishment and drug-response profiling of high-grade serous ovarian cancer organoids"的文章，本研究建立了一種成功率高且能夠長期擴增高級別漿液性卵巢癌（HGSC）類器官的方法，其功效比以前的報告顯著提高（53% VS 23%-38%），促進了HGSC類器官在基礎和轉化卵巢癌研究中的應用。

研究項目背景：

高級別漿液性卵巢癌（HGSC）是普遍和致命的卵巢癌（OC）類型，占OC死亡率的70%-80%。手術聯合鉑類和紫杉醇類藥物化療仍然是一線治療，盡管初始反應良好，但大多數患者最終會復發。PARP抑制劑的引入提高了BRCA1/2突變或DNA雙鏈斷裂修復中其他缺陷患者的總生存期，突出表明鑒定用于患者分層的預測性生物標志物可以在HGSC中產生臨床益處。

腫瘤類器官比標準細胞系更能保留原始腫瘤的遺傳異質性和形態特征。與患者來源的異種移植物（PDX）相比，成本更低，可擴展性更高，更易于維護。但據報道，從HGSC類器官培養物的成功率實際上仍然相對較低，從23%到38%，給HGSC類器官的建立和廣泛可用性帶來了重大限制。

研究路線圖：

研究結果：

1、建立HGSC類器官培養基

對HGSC類器官培養基進行優化，包括增加Glutamax、Primocin、N-acetyl-cysteine 、 B27、FGF-10、SB202190、A83-01、EGF、FGF-2、Noggin、R-Spondin 1、前列腺素等因子分子。

2、確定兩種培養基配方提高HGSC類器官培養的成功率

從19名不同患者的癌癥組織種培養類器官，使用M1 / M2方法，成功率為53% 。

3、HGSC 類器官在長期培養中保留了患者樣本的基因組穩定

4、單細胞測序確定HGSC類器官概括了腫瘤的轉錄組特征

類器官在單細胞水平上與原始腫瘤樣本在轉錄上高度相似，幾乎所有來自類器官的細胞都被歸類為癌細胞。

5、HGSC類器官藥物反應與患者臨床結局的相關性取決于培養基

本研究開發出了一種HGSC培養方法，該方法能夠以53%的成功率生成可擴展的HGSC類器官集合，明顯高于以前的報告。同時用冷凍保存的材料建立了類器官，證明了使用活生物庫組織進行HGSC類器官衍生的可行性，可以規避新鮮癌組織可用性有限的常見問題。

今天講解就到這了，大家如有類器官問題，歡迎公眾號后臺留言哦！

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