司美格魯肽繼“減肥神藥”后的又一重大發現：抗癌潛力？

近年來，我國超重或肥胖的患病率呈逐年增長態勢，國家衛生健康委員會公布稱我國居民超重肥胖率繼續上升，有超過一半的成年居民超重或肥胖，6-17歲、6歲以下兒童青少年超重肥胖率分別達到19%和10.4% ^[1]。肥胖可以導致一系列的臨床并發癥，包括II型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、血脂異常、高血壓、心血管疾病、骨關節炎和睡眠呼吸暫停綜合征。此外，有文獻報道當感染SARS-CoV-2病毒肺炎時，肥胖人群的死亡風險高于非肥胖人群^[2]。因此肥胖癥和相關并發癥給患者帶來巨大痛苦，同時也帶來了很大的社會負擔。

司美格魯肽（Sermaglutide）的結構與天然的人胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）相似，具有 94%的同源性，是一種由30個氨基酸組成的多肽（圖1）。最初開發用于治療II型糖尿病，后來被證明在減輕體重方面有顯著效果，因此在2021年6月被美國FDA批準每周1次皮下注射2.4mg用于減重^[3]。其可通過減少食欲和饑餓感、減少能量攝入、增加飽腹感、改變食物偏好、延緩胃排空等機制起到減重的作用。

圖1 司美格魯肽分子結構圖

然而令人驚喜的是，近期研究發現，司美格魯肽這類基于GLP-1的療法，除了具有顯著的減肥功效外，可能還具有抗癌潛力！

近日，一篇發表在 Obesity 期刊上題為“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function"的論文。該研究證明：司美格魯肽可以恢復體內自然殺傷（NK）細胞的功能，包括殺傷癌細胞的能力，并且NK細胞恢復的癌癥殺傷能力與該藥物的減肥作用無關。

該研究采用多色流式細胞術、酶聯免疫吸附試驗和細胞毒試驗，研究了20名成年肥胖患者（BMI≥30）每周一次的司美格魯肽治療6個月是否可以恢復人NK細胞的功能和代謝。實驗結果顯示，除了預期的體重下降、血糖獲控制等積極地效果外，研究者發現，肥胖患者體內NK細胞的代謝功能獲得恢復，其所生產的IFN-γ與顆粒酶B（可誘導腫瘤細胞凋亡）水平也顯著增加。當研究人員在實驗室測試自患者體內分離出的NK細胞對抗癌細胞的能力時發現，它們殺死癌細胞的能力比患者進行司美格魯肽治療之前提高了一倍。

圖2  GLP-1治療可提高肥胖患者NK細胞效應功能^[4]

雖然該研究顯示司美格魯肽類GLP-1療法可能有助于抗癌，但是關于此研究文獻報道并不多，因此還需要進行大量的試驗才能進一步驗證此類療法在對抗癌癥中的作用。

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