小愛速遞—膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細胞的分化

近日，nature刊登了一篇文章闡述了膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細胞的分化，小編看到后也是跟大家來分享下：

摘自nature

膽汁酸在哺乳動物的腸道中含量豐富，它們在腸道中進行細菌介導的轉化，產生大量的生物活性分子。雖然已知膽汁酸會影響宿主的新陳代謝、癌癥的進展和先天免疫，但它們是否會影響適應性免疫細胞，如表達IL-17a的T輔助細胞(TH17細胞)或調節性T細胞(Treg細胞)，目前尚不清楚。

文章中，作者篩選膽汁酸代謝物的文庫，并鑒定兩種不同的石膽酸(LCA)衍生物，3-oxoLCA和異allolca，作為小鼠T細胞的調節因子。

3-OxoLCA抑制TH17細胞的分化,直接綁定的關鍵轉錄因子retinoid-related orphan receptor-γt (RORγt)和isoalloLCA增加Treg細胞的分化通過線粒體活性氧的產生(mitoROS),導致FOXP3的表達的升高。

異丙醇介導的Treg細胞分化增強需要內含子Foxp3增強子，即保守非編碼序列(CNS) 3，這代表了一種不同于先前發現的增加Treg細胞分化的代謝物的作用模式，而后者需要CNS1。3-oxoLCA和isoalloLCA對小鼠腸固有層的作用分別降低了TH17細胞的分化，增加了Treg細胞的分化。文章的數據提示了膽汁酸代謝物通過直接調節TH17和Treg細胞的平衡來控制宿主免疫反應的機制。

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